黑素促肽皮質激素（促腎上腺皮質激素和促黑激素）和內啡肽的合成和釋放均源于一個共同的前體，即前阿片黑素促肽皮質激素（pro-opiomelancortin，POMC），黑素促肽皮質激素肽和阿片樣物質的相互功能性拮抗可能組成了一個調節許多機體功能的對等系統。Harbour等研究發現，促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）和內啡肽在體外可在不同刺激下由免疫系統的細胞產生，這些刺激包括內毒素、病毒感染和神經內分泌刺激物促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）。外周免疫系統產生的內啡肽與內毒素休克發病相關的阿片肽池有關。

Lee S等研究發現，長期暴露于酒精刺激的鼠腦室旁核神經元活性降低的機制在于酒精減弱了ACTH對休克或內毒素血癥的反應。Kakizaki等研究發現，靜脈注入內毒素后30min或腹膜內注入內毒素后1.5h，ACTH達到峰值；并發現在靜脈和腹膜內注入內毒素后觸發ACTH的早期和峰值期分泌中，循環中的TNF-α起重要作用；腦TNF-α、IL-6和循環中的IL-6可能在內毒素誘導的后期和延長期ACTH分泌中起作用；腦和外周循環中的IL-1β對ACTH的分泌作用極小。